NRF2激活的癌症治疗新范式

NRF2/NFE2L2 是一种多效转录因子，可协调基因表达以响应异生物质和氧化应激，并且是代谢重组、炎症、自噬和其他细胞过程的核心参与者，NRF2 异常激活是各种癌症的一个特征，通常源于其负调节因子 KEAP1 的突变，并可能导致肿瘤对常规疗法产生抗药性，在丁等人最近的出版物中，使用基于 CRISPR/Cas9 的基因筛选结合鼠肺腺癌 (LUAD) 细胞系的药理学操作来鉴定和表征葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD)，这是氧化戊糖磷酸途径中的一种酶，作为关键的下游效应物维持 KEAP1 突变细胞的生长，作者报告说，在 G6PD 抑制后在这些细胞中观察到的生长抑制被谷氨酰胺酶抑制增强，谷氨酰胺酶抑制干扰了三羧酸 (TCA) 途径的回补，因此，本研究描述了联合 G6PD 和谷氨酰胺酶抑制对 KEAP1 突变癌症患者的潜在治疗价值。

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参考文献

1. Activation of the NRF2 antioxidant program sensitizes tumors to G6PD inhibition.  Sci Adv.  2021 Nov 19;7(47):eabk1023.