缺氧诱导表现之长链非编码RNA促使肿瘤恶化

缺氧是常见于癌症细胞微环境中的特征。缺氧应激反应会促进血管增生、癌细胞入侵、代谢重整、细胞凋亡耐受性、抑制免疫反应、干性维持，以及临床预后不良等等使肿瘤恶化的生理现象 (1)。除了被诱发的蛋白质因子之外，长链非编码 RNA (long non-coding lncRNA) 也是缺氧反应中重要的调控因子。Chao et al. 的研究中阐述了 NDRG1-OT1 lncRNA 在缺氧环境中对于乳癌细胞的调控作用 (2) 。于缺氧环境中，多种不同的乳癌细胞株都能透过缺氧诱导因子-1a（Hypoxia-inducible factor-1a，HIF-1a）的介导作用，显著提升NDRG1-OT1 lncRNA 的表现量。就机械性层面而言，NDRG1-OT1 lncRNA 如同海绵般可以吸附并干扰有抗癌功能的 miR-875-3p microRNA，间接导致三阴性乳腺癌细胞 MDA-MB-231 进一步癌化。有趣的是，非编码的 NDRG1-OT1 lncRNA 也能透过翻译产生具有66个氨基酸的小片段多肽链。虽然作者没有对此多做描述，但其他的 lncRNA 也发现了类似的现象。总而言之，Chao et al. 的研究演示了关键 lncRNA 在缺氧环境中是如何发挥潜在的致癌能力以及相关调控机制的新观点。
 

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参考文献

1. Trends Cancer. 2016 Jun;2(6):295-304. doi: 10.1016/j.trecan.2016.05.006.

2. Cell Death Dis. 2022 Sep 20;13(9):807. doi: 10.1038/s41419-022-05253-2.

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