人类多能干细胞，视网膜退行性疾病治疗新希望

由于哺乳类动物的视网膜神经细胞无法再生的缘故，让视网膜损伤或相关退行性疾病(如视网膜色素病变(retinitis pigmentosa)与青光眼(glaucoma))的治疗面临巨大的挑战。视觉再生治疗方式大致可以分为两种策略: (1) 外源性置换必要的细胞种类，如感光细胞(photoreceptor cell)或是视网膜神经节细胞(retinal ganglion cell)；(2) 内源性再塑其他相关细胞。然而，无论是哪一种治疗策略，视觉恢复的关键皆在于是否能重塑神经细胞间的突触连结。唯有如此，才能将光源讯号正确传递形成视觉感知(Ref 1)。

类器官(organoid)是于体外培养而成的简化版迷你模式器官，具有其代表器官的特定细胞群集与特性，可用于发育、疾病、药物筛选、细胞疗法与再生医学等领域的研究。

类器官依其细胞来源可分为：(1)组织衍生类器官以及(2)多能干细胞衍生类器官。组织衍生类器官可以将组织片段或是经纯化分离后的组织干细胞置于基质中培育，使其经由型态发生而成熟；多能干细胞衍生类器官则是利用诱导型多能干细胞或是胚胎干细胞，经过胚层特化分离培养后，根据其胚层特性置于不同基质与培养条件中 (例如：需要基质支撑贴覆的内胚层、需要细胞团聚的中胚层、需要悬浮培育的外胚层等)，借此使其型态发育形成不同的类器官(Ref 2)。
 

Ludwig等人近来的研究成果为人类实现视觉再生疗法的雄心壮志做出了重大贡献 (Ref 1)。此研究中正是利用了人类多能干细胞(human pluripotent stem cell)衍生视网膜类器官(retinal organoid)所分离而得的早期视网膜细胞做为研究材料。免疫细胞化学染色实验结果显示，这些突触被断开、由类器官分离而得的细胞的确具有特殊的标志蛋白，展现出视网膜神经细胞亚群集的多样性。接着，Ludwig等人聪明地使用了由狂犬病病毒做为载体应用的单突触逆行示踪分析法，并发现在这些神经细胞之间可以重新塑造神经突触(Ref 1)。这篇科学研究文章，除了证实类器官衍生神经细胞具有突触可塑性之外，也对未来应用于医学治疗的相关研究提供了相当具有潜力的培养与评估框架。

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• Proc Natl Acad Sci U S A. 2023 Jan 10;120(2):e2213418120. doi: 10.1073/pnas.2213418120. Epub 2023 Jan 4.

• Nat Rev Mater. 2021;6(5):402-420. doi: 10.1038/s41578-021-00279-y.