PARP聚腺苷二磷酸核糖聚合酶重组兔单克隆抗体

PARP是什么?

聚腺苷二磷酸核糖聚合酶1 (Poly (ADP-ribose) polymerase 1, PARP1)，是PARP家族17个成员中最为人知且最为主要的成员，可以通过将NAD+水解，对自身或其他蛋白质加上聚腺苷二磷酸核糖的翻译后修饰 (1)。

同时，腺苷二磷酸核糖修饰也可以由其他的酶移除，包括: 聚腺苷二磷酸核糖糖基水解酶 (PAR glycohydrolase, PARG)以及腺苷二磷酸核糖水解酶3 (ADP-ribosylhydrolase 3, ADH)。此外，也能间接透过泛素连接酶E3 CHFR (checkpoint with forkhead and ring finger domains)将自体聚腺苷二磷酸核糖化的PARP泛素化并透过蛋白酶分解，以阻止PARP对其他蛋白质进一步的修饰 (1)。

PARP有什么功用?

与其他翻译后修饰类似，PARP主要是透过PAR修饰来调控自身或其他蛋白质的功能。PARP1与同家族的PARP2、PARP3都能侦测DNA损伤，并协助将修复相关的蛋白质聚集到损伤的部位。不同的是，前二者主要透过聚腺苷二磷酸核糖化，而后者透过的是单腺苷二磷酸核糖化 (2)。

PARP1参与了DNA损伤反应 (DNA damage response, DDR)以及维持基因体稳定等分子层级的生理现象，包括: DNA单股损伤(single-strand break, SSB)修复、双股损伤 (double-strand break, DSB) 修复、核苷酸移除修复、复制叉(replication fork) 稳定与染色质结构修饰等等。除此之外，PARP1也间接影响了细胞凋亡与能量代谢等生理作用 (3)。

 

PARP在临床方面的应用

PARP1在DNA损伤反应与染色体稳定的角色也为其医疗应用博得一席之地，主要被应用于BRCA1或BRCA2有突变缺失的卵巢、乳房以及前列腺癌症等 (2, 3)。目前有几种通过核准并已有临床应用实例的PARP抑制药物 (PARP inhibitor, PARPi)，包括: olaparib、rucaparib、niraparib与talazoparib (3)。在这些PARPi的作用下，PARP1会被困在DNA损伤处，形成DNA-蛋白交叉链接。在细胞复制的S phase中，当replication fork行经之际，便会因此结构瓦解并造成DSB。而BRCA1或BRCA2有突变缺失的癌细胞将因无法透过同源重组正常修复染色体，导致了细胞复制失败 (如下图)。然而，在药物择汰的压力下，高异质性的癌细胞仍有机会透过再次突变获得正常的BRCA1或BRCA2，进而产生对PARPi的抗药性 (3)。为了减少抗药性以及使用高浓度PARPi的细胞毒性风险，目前治疗方式仍以搭配其他标靶药物、放射治疗或免疫治疗等组合式疗法为主流。

 重点产品

• 挂图 - DNA损伤与修复
  
  
  
   

• 挂图 - 调节细胞死亡
  
  
   

• Nat Rev Mol Cell Biol. 2017 Oct;18(10):610-621. doi: 10.1038/nrm.2017.53.

• Nat Rev Clin Oncol. 2021 Dec;18(12):773-791. doi: 10.1038/s41571-021-00532-x.

• Front Cell Dev Biol. 2020 Sep 9;8:564601. doi: 10.3389/fcell.2020.564601.