癌细胞通过“早期耐受”与“后期持续”机制对抗治疗

162 人阅读发布时间：2025-04-02 11:58

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当细菌面对抗生素时，会借助抗药性、持续性或耐受性机制存活。与之相似，癌细胞在对抗化疗时，也进化出了抗药性与持续性机制。不过，药物是否能诱导癌细胞进入「耐受状态」尚有待深入探索。近期发表在《Nature Communications》的一项研究中，Punzi等人发现，癌细胞会激活自噬作用、增强DNA损伤修复途径建立早期耐受机制，从而在治疗中存活下来（1）。有趣的是，当药物持续作用一段时间后，DNA修复途径的活性逐渐降低，癌细胞会进入持续存活状态（persistence）。这一转变由PINK1/HNF4A依赖性机制调控，且与染色质结构的紧缩、基因转录沉默密切相关。研究团队提出，若能在标准抗癌疗法的基础上，加入针对「耐受机制」的抑制策略，有望显著提升治疗效果。

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