文献选读：微生物群代谢物TDCA维持肠道ILC驻留的新机制

114 人阅读发布时间：2025-09-12 14:45

先天性淋巴细胞（innate lymphoid cells, ILCs）在肠道免疫、屏障防护以及组织稳态维持中发挥着关键作用。然而，ILC 如何长期驻留于肠道组织，其具体分子机制尚不明确。

最近发表于《Science Advances》的一项研究中(1)，Xu等人揭示了肠道微生物群代谢物与受体之间的关键相互作用，并阐明了调控 ILC 组织驻留的信号轴。研究团队通过无菌小鼠和抗生素处理小鼠模型，证实肠道菌群对维持ILC在肠道中的驻留至关重要；一旦菌群遭到破坏，ILC会大量离开肠道组织进入循环系统。进一步的转录组分析显示，嘌呤能受体P2Y10在肠道ILC中高表达，其配体为微生物群衍生的胆汁酸代谢物——牛磺脱氧胆酸（taurodeoxycholic acid, TDCA）。

TDCA与P2Y10结合后，可激活Ca2+与RhoA信号通路，诱导Zfp414的转录活化，并促进CD69与整合素αE的表达，从而将ILC驻留在肠道黏膜。基因敲除实验进一步证明，缺失P2ry10、Zfp414或Itgae均会破坏ILC的肠道驻留能力，并加重结肠炎与细菌感染；而口服TDCA则可恢复ILC驻留并增强防护功能。

值得注意的是，研究者在克罗恩病患者的肠道样本中发现P2Y10和驻留标志分子表达均下降，这与先前报道的该类患者肠道内TDCA水平降低的现象一致。这些结果显示，TDCA–P2Y10–ZFP414轴是ILC组织驻留的核心调控机制，其功能障碍可能参与炎症性肠病（IBD）的病理进程。

综上所述，本研究确立了TDCA–P2Y10–ZFP414轴是ILC组织驻留的核心调控通路，并指出补充TDCA有望成为治疗炎症性肠病（IBD）的新型策略。此外，该研究中使用了GeneTex经过验证的 Zfp414 抗体（GTX120358），明确了Zfp414在TDCA–P2Y10信号下游作为转录效应因子的作用。

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