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重要发现: SUN2通过Nesprins和NS1诱导细胞骨架重排以促进黄病毒复制
人阅读 发布时间:2024-04-24 17:30
黄病毒是正义RNA病毒,通常通过节肢动物传播,可导致人类严重疾病。病毒感染导致内质网膜重塑、复制细胞器形成和细胞骨架重组,这些都是病毒复制的重要过程,细胞骨架和核骨架通过内核膜上的SUN蛋白和外核膜上的Nesprins连接,并且已知SUN蛋白对于HIV-1和单纯疱疹病毒感染很重要。然而,人们对它们在细胞质复制RNA病毒生命周期中的作用知之甚少。
黄等人最近的一项研究试图探索两种广泛表达的SUN蛋白SUN1和SUN2在黄病毒感染中的功能(1)。研究人员发现,CRISPR/Cas9介导的SUN2敲除(而非SUN1)减少了包括登革热病毒、寨卡病毒和日本脑炎病毒在内的多种黄病毒的复制,而对其他非黄病毒科RNA病毒没有影响,SUN2的缺失分析表明,全长蛋白是促进寨卡病毒复制所必需的,一系列机制实验表明,SUN2对于内质网膜重塑、复制细胞器形成和细胞骨架重组至关重要。研究小组随后透露,SUN2对于寨卡病毒NS1和肌动蛋白之间通过Nesprin-1和-2的相互作用至关重要。有趣的是,感染寨卡病毒的SUN2基因敲除小鼠比野生型小鼠表现出更长的生存时间、更少的麻痹和小头畸形,并且病毒载量低2-3个对数。黄等人的这份研究,提出了影响黄病毒感染的关键细胞因素的新视角,并为潜在的抗病毒干预提供了新的治疗靶点。
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