重要发现: 基质单胺氧化酶 B 会导致前列腺癌

众所周知，肿瘤微环境中的基质细胞，特别是癌症相关成纤维细胞可以促进癌症的生长和进展，对于前列腺癌尤其如此，其中涉及旁分泌信号传导的基质-上皮细胞相互作用导致肿瘤上皮细胞中基质介导的侵袭性特征的发展。因此，以基质细胞作为标靶来对抗前列腺癌的治疗方法正在引起更多关注。

单胺氧化酶 (MAO)，特别是两种亚型 MAOA和MAOB，与粒线体外膜结合，代谢生物胺和膳食胺，随后产生活性氧过氧化氢。之前的报导指出MAOA在前列腺癌肿瘤上皮细胞和基质细胞中的高表达及其在前列腺癌肿瘤发生、增殖和转移的各个方面的作用。然而，MAOB在前列腺癌中的作用尚不清楚。

Pu 等人的一项新研究阐述了基质细胞中MAOB在前列腺癌发育和进展中的功能 (1)，与MAOA相比，MAOB在基质细胞中的表现高于在肿瘤上皮细胞中的表现。肿瘤基质中MAOB表现升高与前列腺癌患者较高的复发率和较低的存活率相关，并且可能以不同的方式发挥作用，刺激抗雄激素受体抗药性，透过在基质细胞中敲低或过度表达MAOB，作者发现基质MAOB在体外和小鼠模型中均可诱导前列腺癌的进展，许多实验方法表明，MAOB透过活性氧生成将基质重编程引导至反应性促肿瘤成纤维细胞样状态。作者进行了机制研究，显示基质MAOB透过旁分泌 CXCL12-CXCR4/Src/JNK 讯号传导对前列腺癌肿瘤上皮细胞产生影响。有趣的是，selegiline（一种临床使用的选择性MAOB抑制剂）治疗可以剂量依赖性方式减少小鼠肿瘤的生长。总之，Pu等人的研究提出了MAOB在肿瘤微环境中的贡献新视角，并提出了一种可能的前列腺癌治疗策略。

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CXCR4 antibody [HL2612] (GTX639064)

JNK (phospho Thr183/Tyr185) antibody [HL1008] (GTX635799)

Androgen Receptor antibody [HL1049] (GTX636021)

alpha Smooth Muscle Actin antibody [HL1419] (GTX636885)

Reference:
Sci Adv. 2024 Feb 9;10(6):eadi4935. doi: 10.1126/sciadv.adi4935.